Οδηγίες χρήσης ναρκωτικών, αναλόγων, ανασκοπήσεις

Τα φάρμακα των δεκτών διακοπών χορηγούνται σε έναν ασθενή μόνο από ιατρό. ΑΥΤΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΙΑΤΡΙΚΟΥΣ ΕΡΓΑΖΟΜΕΝΕΣ

ΟΔΗΓΙΕΣ για την ιατρική χρήση του φαρμάκου HERCEPTIN®

Αριθμός εγγραφής
Π Ν012038 / 01-041016

Εμπορικό όνομα
Herceptin®

Διεθνές κοινόχρηστο όνομα
Trastuzumab

Δοσολογικό Έντυπο
Λυοφιλοποιείται για την παρασκευή ενός συμπυκνώματος για την παρασκευή διαλύματος για εγχύσεις

Σύνθεση
Ένα φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων του λυοφιλοποιημένου προϊόντος περιέχει:
δραστικό συστατικό: Trastuzumab - 440 mg.
έκδοχα: υδροχλωρική L-ιστιδίνη - 9,9 mg, L-ιστιδίνη - 6,4 mg, διένυδρη α, α-τρεαλόζη - 400,0 mg, πολυσορβικό 20 - 1,8 mg.
Διαλύτης (βακτηριοστατικό ενέσιμο ύδωρ, 20 ml, που περιέχει 1,1% βενζυλική αλκοόλη ως αντιμικροβιακό συντηρητικό): βενζυλική αλκοόλη - 229,9 mg, ύδωρ για ένεση - 20,9 ml.

Περιγραφή
Λυοφιλοποιείται από άσπρο σε ανοικτό κίτρινο χρώμα.
Το ανασυσταθέν διάλυμα είναι ένα διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον υγρό από άχρωμο έως ανοικτό κίτρινο.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Αντινεοπλασματικός παράγοντας - μονοκλωνικά αντισώματα.

Κωδικός ATX
[L01XC03]

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική
Το trastuzumab είναι ένα ανασυνδυασμένο εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που αλληλεπιδρά επιλεκτικά με την εξωκυτταρική περιοχή των υποδοχέων ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2). Αυτά τα αντισώματα είναι IgG1, που αποτελείται από ανθρώπινες περιοχές (σταθερές περιοχές βαριάς αλυσίδας) και περιοχές προσδιορισμού συμπληρωματικότητας ποντικού του αντισώματος ρ185 HER2 προς HER2.
Το πρωτο-ογκογονίδιο HER2 ή c-erB2 κωδικοποιεί πρωτεΐνη τύπου υποδοχέα διαμεμβράνης με μοριακή μάζα 185 kDa, η οποία είναι δομικά παρόμοια με άλλα μέλη της οικογένειας υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα. Η υπερέκφραση του HER2 βρίσκεται στον πρωτογενή ιστό του καρκίνου του μαστού (BC) σε 15-20% των ασθενών.
Ο συνολικός ρυθμός ανίχνευσης της θετικής κατά HER2 κατάστασης στον ιστό κοινού γαστρικού καρκίνου κατά τη διάρκεια της εξέτασης ασθενών ήταν 15% IHC (ανοσοϊστοχημική μέθοδος αντίδρασης) 3+ και IHH2 + / FISH + (μέθοδος υβριδισμού in situ) ή 22,1% όταν χρησιμοποιήθηκε ο ευρύτερος ορισμός των IHH3 + ή FISH +. Η ενίσχυση του γονιδίου HER2 οδηγεί σε υπερέκφραση της πρωτεΐνης HER2 στη μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων, η οποία με τη σειρά της προκαλεί μια σταθερή ενεργοποίηση του υποδοχέα HER2. Ο εξωκυτταρικός τομέας του υποδοχέα (ECD, ρ105) μπορεί να εισέλθει ("απολεπίσει") στην κυκλοφορία του αίματος και να προσδιοριστεί σε δείγματα ορού.
Μελέτες δείχνουν ότι ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έχουν ενισχύσει ή υπερεκφρασμένο HER2 σε ιστό όγκου έχουν μικρότερη επιβίωση χωρίς σημεία νόσου σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς ενίσχυση ή υπερέκφραση του HER2 σε ιστό όγκου.
Η τραστουζουμάμ μπλοκάρει τον πολλαπλασιασμό ανθρώπινων κυττάρων όγκου με υπερέκφραση του HER2 in vivo και in vitro. In vitro, η εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταρική κυτταροτοξικότητα του trastuzumab στοχεύει κυρίως σε κύτταρα όγκου με υπερέκφραση HER2.
Ανοσογονικότητα
Όταν χορηγήθηκε το ενδοφλέβιο φάρμακο Herceptin® με νεο-ανοσοενισχυτικό φάρμακο στον πρώιμο καρκίνο του μαστού στο 8,1% των ασθενών, εμφανίστηκαν αντισώματα κατά της τραστουζουμάμπης (ανεξάρτητα από την αρχική παρουσία αντισωμάτων). Τα αντισώματα εξουδετέρωσης της τραστουζουμάμπης ανιχνεύθηκαν σε σύγκριση με την αρχική τιμή σε 2 από τους 24 ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο Herceptin για ενδοφλέβια χορήγηση.
Η κλινική σημασία αυτών των αντισωμάτων είναι άγνωστη. Ωστόσο, τα αντισώματα αυτά, προφανώς, δεν επηρεάζουν δυσμενώς τη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα (που καθορίζεται από την πλήρη παθολογική απόκριση) ή την ασφάλεια (που καθορίζεται από τη συχνότητα των αντιδράσεων έγχυσης) του Herceptin® όταν χορηγείται ενδοφλεβίως.
Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την ανοσογονικότητα στη χρήση του φαρμάκου Herceptin για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου.
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης αξιολογήθηκε με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο δύο θαλάμων με παράλληλη γραμμική και μη γραμμική προέλευση από τον κεντρικό θάλαμο. Λόγω της μη γραμμικής εξάλειψης, η μείωση της συγκέντρωσης του φαρμάκου συνοδεύτηκε από αύξηση της ολικής κάθαρσης. Η γραμμική κάθαρση ήταν 0,127 l / ημέρα σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού (μεταστατικός καρκίνος του μαστού (mRMP) και πρώιμος καρκίνος του μαστού (rRMZH)) και 0,176 l / ημέρα σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου. Οι μη γραμμικές παράμετροι απομάκρυνσης για το μοντέλο Michaelis-Menten ήταν 8,81 mg / ημέρα για το μέγιστο ποσοστό αποβολής (Vmax) και 8,92 mg / l για τη σταθερά Michaelis-Menten (Km). Ο όγκος κατανομής στον κεντρικό θάλαμο ήταν 2,62 λίτρα σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και 3,63 λίτρα σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο.
Υπολογίστηκε με ανάλυση πληθυσμού, τιμές έκθεσης φαρμάκου (5- 95ο εκατοστημόριο) και φαρμακοκινητικές παράμετροι σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις (μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) και ελάχιστη συγκέντρωση (Cmin)) σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και προχωρημένο γαστρικό καρκίνο και κάθε 3 εβδομάδες παρουσιάζονται στους Πίνακες 1 και 2 (σε ισορροπία).

Πίνακας 1. Υπολογιζόμενες τιμές πληθυσμιακών φαρμακοκινητικών δεικτών έκθεσης στον κύκλο 1 όταν χορηγούνται ενδοφλέβια σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του προστάτη (5- 95ο εκατοστημόριο).

Θεραπεία δοσολογίας Τύπος όγκου Ν - αριθμός ασθενών Cmin (μg / ml) Cmax (μg / ml) AUC * (μg ημερησίως / ml)
8 mg / kg + 6 mg / kg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες mRMZH / rRMZh 1195 29,4 (5,8-59,5) 178 (117-291) 1373 (736-2245)
РРЖ 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938)
4 mg / kg + 2 mg / kg 1 φορά την εβδομάδα mRMZH / rRMZh 1195 37,7 (12,3 - 70,9) 88,3 (58-144) 1066 (586-1754)
* AUC - περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου

Πίνακας 2. Υπολογιζόμενες τιμές πληθυσμιακών φαρμακοκινητικών δεικτών έκθεσης ισορροπίας για τα σχήματα δοσολογίας Herceptin® όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του προστάτη (5- 95ο εκατοστημόριο).

(Μg / ml) AUCss (μg ημερησίως / ml) Χρόνος επίτευξης ισορροπίας (εβδομάδες) Εύρος τιμών για συνολική κάθαρση σε ισορροπία (l / ημέρα)
8 mg / kg + 6 mg / kg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες mRMZH / rRMZh 1195 47.4 (5- 115) 179 (107-309) 1794 (673-3618) 12 0.173-0.283
РРЖ 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 - 251) 1338 (557 - 2875) 9 0,189 - 0,337
4 mg / kg + 2 mg / kg 1 φορά την εβδομάδα mRMZH / rRMZh 1195 66,1 (14,9 - 142) 109 (51,0 - 209) 1765 (647 - 3578) 12 0.201 -

Η περίοδος έκπλυσης (χρονική περίοδος έκπλυσης) τραστουζουμάμπης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας πληθυσμιακή φαρμακοκινητική μοντελοποίηση. Σε τουλάχιστον 95% των ασθενών, η συγκέντρωση του trastuzumab στον ορό φθάνει 2 ως μια μακροχρόνια ενδοφλέβια (IV) έγχυση εβδομαδιαίως για 12 εβδομάδες.
ή
175 mg / m 2 ως μακροχρόνια ενδοφλέβια έγχυση, κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους (την 1η ημέρα κάθε κύκλου).
Δοσεταξέλη:
100 mg / m2 ως ενδοφλέβια έγχυση για 1 ώρα, κάθε 3 εβδομάδες, για 4 κύκλους (ξεκινώντας την ημέρα 2 στον κύκλο 1, στη συνέχεια την ημέρα 1 σε κάθε επόμενο κύκλο).
Herceptin®:
Αρχίζοντας με την πρώτη δόση πακλιταξέλης ή ντοσεταξέλης, το Herceptin χορηγήθηκε σύμφωνα με το εβδομαδιαίο πρόγραμμα κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας (δόση φόρτισης 4 mg / kg, στη συνέχεια σε δόση συντήρησης 2 mg / kg κάθε εβδομάδα).
Περαιτέρω, η μονοθεραπεία με Herceptin® συνεχίστηκε σύμφωνα με το εβδομαδιαίο σχήμα μετά τη χρήση σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή σύμφωνα με τη χορήγηση 3 εβδομάδες μετά τη χρήση σε συνδυασμό με docetaxel. Η συνολική διάρκεια της θεραπείας με Herceptin® από τη στιγμή της πρώτης ένεσης ήταν 1 έτος, ανεξάρτητα από τον αριθμό των ληφθέντων ή παραλειφθέντων δόσεων. Εάν η πακλιταξέλη ή η ντοσεταξέλη και το Herceptin® έπρεπε να χορηγηθούν την ίδια ημέρα, η πακλιταξέλη ή η ντοσεταξέλη χορηγήθηκε πρώτα.
Χρήση σε συνδυασμό με docetaxel και καρβοπλατίνη
Docetaxel / Carboplatin (κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους, αρχής γενομένης από την ημέρα 2 του πρώτου κύκλου, στη συνέχεια την ημέρα 1 σε κάθε επόμενο κύκλο):
δόση docetaxel σε δόση 75 mg / m2 ως ενδοφλέβια έγχυση για 1 ώρα, ακολουθούμενη από δόση καρβοπλατίνης για την επίτευξη της AUC στόχου - 6 mg / ml / min, ως ενδοφλέβια έγχυση, για 30-60 λεπτά.
Herceptin®:
Το Herceptin® μαζί με τη χημειοθεραπεία χορηγήθηκε σύμφωνα με το εβδομαδιαίο πρόγραμμα (δόση φόρτισης 4 mg / kg, στη συνέχεια σε δόση συντήρησης 2 mg / kg κάθε εβδομάδα). Μετά τη χημειοθεραπεία, η μονοθεραπεία με Herceptin® συνεχίστηκε σύμφωνα με τη χορήγηση μετά από 3 εβδομάδες. Η συνολική διάρκεια της θεραπείας με Herceptin® από τη στιγμή της πρώτης ένεσης ήταν 1 έτος, ανεξάρτητα από τον αριθμό των ληφθέντων ή παραλειφθέντων δόσεων. Εάν η ντοσεταξέλη, η καρβοπλατίνη και το Herceptin® έπρεπε να χορηγηθούν την ίδια ημέρα, χορηγήθηκε αρχικά docetaxel, ακολουθούμενη από καρβοπλατίνη, κατόπιν Herceptin®.
Νεοαπετρελούμενη ανοσοενισχυτική θεραπεία
Το Herceptin® χορηγήθηκε σύμφωνα με ένα σχήμα κάθε 3 εβδομάδες σε συνδυασμό με νεοαπετρεφητική χημειοθεραπεία (10 κύκλοι):
δοξορουβικίνη 60 mg / m 2 και πακλιταξέλη 150 mg / m 2, κάθε 3 εβδομάδες, για 3 κύκλους.
περαιτέρω πακλιταξέλη 175 mg / m 2, κάθε 3 εβδομάδες, για 4 κύκλους.
περαιτέρω κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη και φθοροουρακίλη την ημέρα 1 και 8, κάθε 4 εβδομάδες, για 3 κύκλους.
Μετά τη χειρουργική επέμβαση, η ανοσοενισχυτική μονοθεραπεία με Herceptin® συνεχίστηκε σύμφωνα με το σχήμα κάθε 3 εβδομάδες. Η συνολική διάρκεια της θεραπείας με Herceptin® ήταν 1 έτος.
Κοινός καρκίνος του στομάχου
Εισαγωγή μετά από 3 εβδομάδες
Φόρτωση της δόσης: 8 mg / kg σωματικού βάρους ως 90 λεπτά ενδοφλέβια έγχυση στάγδην.
Δόση συντήρησης: 6 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση συντήρησης χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την άσκηση. Εάν η προηγούμενη δόση φόρτωσης ήταν καλά ανεκτή, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί υπό μορφή 30 λεπτών στάγδην έγχυσης.
Μεταστατικά και αρχικά στάδια του καρκίνου του μαστού και του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου
Διάρκεια θεραπείας
Η θεραπεία με Herceptin® σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού ή με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο πραγματοποιείται πριν από την πρόοδο της νόσου. Οι ασθενείς με πρώιμα στάδια καρκίνου του μαστού πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Herceptin® για 1 χρόνο ή έως ότου εμφανιστεί η νόσος (ανάλογα με το τι συμβαίνει ταχύτερα). Η θεραπεία με ασθενείς με Herceptin® με πρώιμα στάδια καρκίνου του μαστού για περισσότερο από ένα χρόνο δεν συνιστάται.
Περάστε στην προγραμματισμένη εισαγωγή
Εάν παρακάμπτοντας συνήθως χορηγούνται trastuzumab ήταν 7 ημέρες ή λιγότερο, πρέπει και οι δύο εισάγουν το φάρμακο ταχύτερο δυνατό στην συνήθης δόση συντήρησης (εβδομαδιαίο σχήμα: 2 mg / kg σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες: 6 mg / kg σωματικού βάρους), χωρίς να περιμένει για την επόμενη προγραμματισμένη εισαγωγή. Στη συνέχεια, χορηγείτε το φάρμακο σε μια δόση συντήρησης μετά από 7 ημέρες ή 21 ημέρες σύμφωνα με την εβδομαδιαία αγωγή ή θεραπευτική αγωγή κάθε 3 εβδομάδες, αντίστοιχα.
Εάν η διακοπή στην εισαγωγή του φαρμάκου ήταν περισσότερο από 7 ημέρες, θα πρέπει να όσο το δυνατόν γρηγορότερα αρχίζει και πάλι μία δόση φορτίσεως των trastuzumab (εβδομαδιαίο σχήμα: 4 mg / kg σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες: 8 mg / kg σωματικού βάρους) ως ένα 90-λεπτά έγχυση ενδοφλέβια ενστάλαξη. Κατόπιν συνεχίστε τη χορήγηση στη δόση συντήρησης μετά από 7 ημέρες ή 21 ημέρες σύμφωνα με εβδομαδιαία λειτουργία ή κάθε 3 εβδομάδες, αντίστοιχα.
Ρύθμιση δόσης
Κατά τη διάρκεια της εμφάνισης της αναστρέψιμης μυελοκαταστολή που προκαλείται από τη θεραπεία πορεία χημειοθεραπεία με Herceptin μπορεί να συνεχιστεί μετά τη μείωση της δόσης χημειοθεραπεία ή προσωρινή ακύρωση αυτό (σύμφωνα με τις κατάλληλες συστάσεις στην πακλιταξέλη οδηγίες λειτουργίας, ντοσεταξέλη ή έναν αναστολέα αρωματάσης), με προσεκτικό έλεγχο των επιπλοκών που προκαλούνται από ουδετεροπενία.
Με τη μείωση κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF,%) για ≥10 μονάδες από την αρχική τιμή και κάτω από 50% της θεραπείας θα πρέπει να ανασταλεί. Η επανειλημμένη αξιολόγηση του LVEF πρέπει να γίνει σε περίπου 3 εβδομάδες. Ελλείψει βελτίωση στο LVEF ή δείκτη να μειωθεί περαιτέρω, ή για συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (CHF) είναι αναγκαίο να εξετάσει τη διακοπή της θεραπείας με Herceptin, εκτός εάν τα οφέλη για τον μεμονωμένο ασθενή δεν είναι μεγαλύτεροι από τους κινδύνους. Όλοι αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παραπέμπονται σε έναν καρδιολόγο για εξέταση και υπό παρατήρηση.
Ειδικές οδηγίες για τη δοσολογία
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν απαιτείται μείωση της δόσης του Herceptin σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Η αλλαγή της δόσης του Herceptin® σε ασθενείς με ήπιο και μέτριο βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας δεν απαιτείται. Λόγω περιορισμένων δεδομένων, δεν είναι δυνατόν να γίνουν συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Λόγω της έλλειψης στοιχείων, δεν είναι δυνατόν να δοθούν συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία του φαρμάκου σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.

Παρενέργειες

Επί του παρόντος, οι πλέον σοβαρές ή / και συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη χρήση του φαρμάκου Herceptin® είναι: καρδιακή δυσλειτουργία, αντιδράσεις έγχυσης hematotoxicity (ιδίως ουδετεροπενία), λοιμώξεις και διαταραχές του πνεύμονα.
Για να περιγράψετε τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτό το τμήμα, χρησιμοποιείται η ακόλουθη ταξινόμηση: πολύ συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥1 / 100, αλλά 50 ετών, χαμηλό αρχικό LVEF (25 kg / m 2.
Νεοαπετρελούμενη ανοσοενισχυτική θεραπεία
Για ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού, η οποία μπορεί να εκχωρηθεί σε εισαγωγική, επικουρική θεραπεία, η χρήση του φαρμάκου Herceptin® συνδυασμό με ανθρακυκλίνη συνιστάται μόνο αν δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία και μόνο όταν οι αγωγές θεραπείας ανθρακυκλίνης χαμηλής-δόσης (μέγιστης αθροιστικής δόσης δοξορουβικίνης των 180 mg / m2 ή επιρουβικίνη 360 mg / m2).
Σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε πλήρη αγωγή με χαμηλές δόσεις ανθρακυκλίνης και Herceptin® ως μέρος μιας νεοαγγειοθεραπείας, δεν συνιστάται πρόσθετη κυτταροτοξική χημειοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση. Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, η απόφαση για την ανάγκη για πρόσθετη κυτταροτοξική χημειοθεραπεία γίνεται με βάση μεμονωμένους παράγοντες.
Η εμπειρία με το trastuzumab σε συνδυασμό με τα χαμηλής δόσης θεραπευτικά σχήματα θεραπείας με ανθρακυκλίνες περιορίζεται σε δύο μελέτες.
Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου Herceptin® σε μία μορφή δοσολογίας για ενδοφλέβια χορήγηση σε συνδυασμό με εισαγωγική χημειοθεραπεία η οποία περιελάμβανε τρεις κύκλους της δοξορουβικίνης (συνολική δόση 180 mg / m2) ήταν 1,7% σε μία κλινική μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης της συμπτωματικής καρδιακής δυσλειτουργίας.
Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου Herceptin® σε μία μορφή δοσολογίας για ενδοφλέβια χορήγηση σε συνδυασμό με εισαγωγική χημειοθεραπεία η οποία περιλάμβανε 4 κύκλους του epirubicin (συνολική δόση 300 mg / m2) σε μία κλινική μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ήταν 0% με μία μέση των 40 μηνών παρατήρησης.
Η κλινική εμπειρία με ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών είναι περιορισμένη.
Αντιδράσεις έγχυσης και υπερευαισθησίας
Όταν χορηγείται το φάρμακο Herceptin είχαν σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης: δύσπνοια, υπόταση, πνευμονική ρόγχους, υπέρταση, βρογχόσπασμο, υπερκοιλιακή ταχυαρρυθμία, μείωση κορεσμό της αιμοσφαιρίνης σε οξυγόνο, αναφυλαξία, το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων, κνίδωση και αγγειοοίδημα. Για τη μείωση του κινδύνου αυτών των φαινομένων μπορεί να χρησιμοποιηθεί προ-αγωγή. Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις συνέβησαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή εντός 2,5 ωρών από την έναρξη της πρώτης ένεσης. Εάν εμφανιστεί μια αντίδραση έγχυσης, η χορήγηση θα πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά μέχρι να εξαφανιστούν όλα τα συμπτώματα. Για την ανακούφιση αυτών των συμπτωμάτων μπορεί να αναλγητικά / αντιπυρετικά όπως ακεταμινοφαίνη, ή αντιισταμινικά όπως διφαινυδραμίνη. Μετά την επίλυση των συμπτωμάτων των αντιδράσεων έγχυσης, οι περισσότεροι ασθενείς ήταν σε θέση να συνεχίσουν τη θεραπεία με Herceptin®.
Αποτελεσματική θεραπεία σοβαρών αντιδράσεων είναι η χρήση βήτα-adrenostimulyatorov, γλυκοκορτικοστεροειδών, εισπνοής οξυγόνου. Σε περίπτωση ανάπτυξης σοβαρών και απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων έγχυσης, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της περαιτέρω θεραπείας με Herceptin®.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις συνδέονταν με θανατηφόρο έκβαση. Ο κίνδυνος των θανατηφόρων αντιδράσεων έγχυσης είναι υψηλότερη σε ασθενείς με δύσπνοια κατά την ανάπαυση που προκαλούνται από μεταστάσεις στους πνεύμονες ή συννοσηρότητες, έτσι αυτοί οι ασθενείς δεν θα πρέπει να γίνεται θεραπεία με Herceptin.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις στις οποίες, μετά από μια αρχική βελτίωση, παρατηρήθηκε επιδείνωση, καθώς και περιπτώσεις με καθυστερημένη ταχεία επιδείνωση. Τα θανάσιμα συμβαίνουν εντός ωρών ή μίας εβδομάδας μετά την έγχυση. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφάνισαν συμπτώματα αντιδράσεων έγχυσης ή πνευμονικά συμπτώματα (περισσότερο από 6 ώρες μετά την έναρξη της χορήγησης του φαρμάκου Herceptin®). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή καθυστερημένη εμφάνιση αυτών των συμπτωμάτων και την ανάγκη για άμεση επαφή με το γιατρό σας εάν εμφανιστούν.
Πνευμονικές διαταραχές
Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου Herceptin® περίοδο μετά την καταχώρηση εντοπιστεί από τις δύσκολες συνθήκες των πνευμόνων, που μερικές φορές συνοδεύεται από το θάνατο. Επιπλέον, περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας (ILD) παρατηρήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων πνευμονικές διηθήσεις, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, πνευμονίας, πνευμονίτιδας, πλευριτικό εξίδρωμα, οξύ πνευμονικό οίδημα, και αναπνευστική δυσχέρεια. Οι παράγοντες κινδύνου που συνδέονται με ILD περιλαμβάνουν: προηγούμενη ή ταυτόχρονη θεραπεία αναλαμβάνονται άλλα αντικαρκινικά φάρμακα που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με ILD (ταξάνες, γεμσιταβίνη, βινορελβίνη και ραδιοθεραπεία). Αυτά τα φαινόμενα μπορεί να εμφανιστούν ως εκδηλώσεις αντιδράσεων έγχυσης και καθυστερημένα. Ο κίνδυνος σοβαρών αντιδράσεων στους πνεύμονες είναι υψηλότερη σε ασθενείς με μεταστατικό σχετίζεται πνεύμονα ασθένειες που συνοδεύονται από δυσκολία στην αναπνοή και μόνο. Συνεπώς, οι ασθενείς αυτοί δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο Herceptin®. Απαιτείται προσοχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με ταξάνες, εξαιτίας της ανάπτυξης πνευμονίτιδας.
Η βενζυλική αλκοόλη περιέχεται ως συντηρητικό σε βακτηριοστατικό νερό για ένεση, είναι επισυνάπτεται σε κάθε mg φιαλίδια δόσης 440 προκαλεί τοξικότητα σε βρέφη και παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών.
Όταν χρησιμοποιείται το Herceptin σε έναν ασθενή με υπερευαισθησία στη βενζυλική αλκοόλη, το φάρμακο πρέπει να διαλυθεί με ενέσιμο ύδωρ και μπορεί να ληφθεί μόνο μία δόση από κάθε φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων. Το υπόλοιπο προϊόν πρέπει να απορρίπτεται (οδηγίες διάθεσης βλέπε παραπάνω).

Επιρροή στην ικανότητα οδήγησης και εργασίας με μηχανισμούς

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και εργασίας με μηχανισμούς. Σε περίπτωση συμπτωμάτων των αντιδράσεων έγχυσης, οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν αυτοκίνητο ή να εργάζονται με μηχανισμούς μέχρι να εξαλειφθούν πλήρως τα συμπτώματα.

Τύπος απελευθέρωσης
Λυοφιλοποιείται για την παρασκευή ενός συμπυκνώματος για την παρασκευή διαλύματος για εγχύσεις 440 mg
440 mg τραστουζουμάμπη φιαλίδιο άχρωμο γυαλί (υδρολυτικής κατηγορίας 1 EF) της πώματα από καουτσούκ βουτυλίου, πτυχωτά κάλυμμα αλουμινίου και κλείνεται από ένα πλαστικό κάλυμμα στο ανοιχτό πράσινο χρώμα.
20 ml βακτηριοστατικό νερό για ένεση στο φιαλίδιο άχρωμο γυαλί (υδρολυτικής κατηγορίας 1 EF) της πώματα από καουτσούκ βουτυλίου, πτυχωτά κάλυμμα αλουμινίου και πλαστικό καπάκι κλείνει λευκό.
1 φιάλη με το φάρμακο (λυοφιλοποιημένο) και 1 φιάλη με τον διαλύτη μαζί με τις οδηγίες χρήσης τοποθετούνται σε κουτί από χαρτόνι.

Συνθήκες αποθήκευσης
Φυλάσσεται στους 2-8 ° C.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής
4 χρόνια. Μην χρησιμοποιείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Όροι πώλησης φαρμακείου
Σύμφωνα με τη συνταγή.

Ιδιοκτήτης πιστοποιητικού εγγραφής
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Ελβετία
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Βασιλεία, Ελβετία

Κατασκευαστής λυοφιλίας
Genentech Inc., Ηνωμένες Πολιτείες
Genentech Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, California 94080, USA
ή
Genentech Inc., 4625 NW Brookwood Parkway, Hillsboro, Oregon 97124, USA

Κατασκευαστής διαλύτη
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Ελβετία
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Βασιλεία, Ελβετία
ή
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Ελβετία

Οι ισχυρισμοί των καταναλωτών θα πρέπει να αποσταλούν στην εταιρεία CJSC Roche-Moscow στη διεύθυνση:
107031, Ρωσία, Μόσχα, Πλατεία Trubnaya, 2
τηλ. (495) 229 29 99, φαξ (495) 229 79 99
ή μέσω της φόρμας ανατροφοδότησης στην ιστοσελίδα:
www.roche.ru

Στην περίπτωση συσκευασίας στην ORTAT JSC, οι απαιτήσεις των καταναλωτών πρέπει να αποσταλούν σε:
157092, Ρωσία, περιοχή Kostroma, περιοχή Susaninsky, σ. Βόρεια, md. Kharitonovo
tel./fax (4942) 650-806

Herceptin 440 mg: οδηγίες χρήσης

Σύνθεση

Μία φιάλη λυοφιλοποιητικού για την παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση περιέχει:
Δραστικό συστατικό: Trastuzumab -440 mg;
Έκδοχα: υδροχλωρική L-ιστιδίνη - 9,9 mg, L-ιστιδίνη - 6,4 mg,. - διένυδρη τρεαλόζη - 400,0 mg, πολυσορβικό 20 - 1,8 mg.
Διαλύτης (βακτηριοστατικό ύδωρ για ένεση, 20 ml, που περιέχει 1,1% βενζυλική αλκοόλη ως αντιμικροβιακό συντηρητικό): βενζυλική αλκοόλη - 229,9 mg, ύδωρ για ένεση - 20,9 mg.

Περιγραφή

Λυοφιλοποιείται από άσπρο σε ανοικτό κίτρινο χρώμα.
Το ανασυσταθέν διάλυμα είναι ένα διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον άχρωμο ή ανοικτό κίτρινο υγρό.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντινεοπλασματικός παράγοντας - μονοκλωνικά αντισώματα.

Φαρμακολογικές ιδιότητες


Η τραστουζουμάμπη είναι ένα ανασυνδυασμένο εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα DNA προερχόμενο που αλληλεπιδρούν επιλεκτικά με την εξωκυτταρική περιοχή του υποδοχέα 2 (HER2) του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου. Αυτά τα αντισώματα είναι IgG1, που αποτελείται από ανθρώπινες περιοχές (σταθερές περιοχές βαριάς αλυσίδας) και περιοχές προσδιορισμού συμπληρωματικότητας ποντικού του αντισώματος ρ185 HER2 προς HER2.
Το πρωτο-ογκογονίδιο HER2 ή c-erB2 κωδικοποιεί πρωτεΐνη τύπου υποδοχέα διαμεμβράνης με μοριακή μάζα 185 kDa, η οποία είναι δομικά παρόμοια με άλλα μέλη της οικογένειας υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα. Η υπερέκφραση HER2 βρίσκεται στον πρωτογενή ιστό του καρκίνου του μαστού (BC) σε 25-30% των ασθενών και στον κοινό ιστό του καρκίνου του στομάχου σε 6,8-42,6% των ασθενών. Η ενίσχυση του γονιδίου HER2 οδηγεί σε υπερέκφραση της πρωτεΐνης HER2 στη μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων, η οποία με τη σειρά της προκαλεί μια σταθερή ενεργοποίηση του υποδοχέα HER2.
Μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έχουν ενισχύσει ή υπερεκφράζουν HER2 σε ιστό όγκου έχουν μικρότερη επιβίωση χωρίς σημεία νόσου σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς ενίσχυση ή υπερέκφραση του HER2 σε ιστό όγκου.
Η τραστουζουμάμ μπλοκάρει τον πολλαπλασιασμό ανθρώπινων κυττάρων όγκου με υπερέκφραση του HER2 in vivo και in vitro. In vitro, η εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταρική κυτταροτοξικότητα του trastuzumab στοχεύει κυρίως σε κύτταρα όγκου με υπερέκφραση HER2.
Ανοσογονικότητα
Αντισώματα στο trastuzumab βρέθηκαν σε έναν από τους 903 ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έλαβαν το φάρμακο σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και δεν ήταν αλλεργικός στο Herceptin®.
Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την ανοσογονικότητα στη χρήση του φαρμάκου Herceptin για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου.


Η φαρμακοκινητική του trastuzumab έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού και σε πρώιμα στάδια καρκίνου του μαστού, καθώς και σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο. Δεν πραγματοποιήθηκαν ειδικές μελέτες σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ των αλληλεπιδράσεων.
Καρκίνος του μαστού
Με την εισαγωγή του φαρμάκου υπό τη μορφή βραχέων ενδοφλέβιων εγχύσεων σε δόση 10, 50, 100, 250 και 500 mg μια φορά την εβδομάδα, οι φαρμακοκινητικές ήταν μη γραμμικές. Με αυξανόμενες δόσεις, η κάθαρση του φαρμάκου μειώθηκε.
Ημιζωή
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 28-38 ημέρες, συνεπώς, η περίοδος απομάκρυνσης μετά την απόσυρση του φαρμάκου είναι έως και 27 εβδομάδες (190 ημέρες ή 5 ημιζωής).
Φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης στο υπόβαθρο της κατάστασης ισορροπίας
Η κατάσταση ισορροπίας πρέπει να επιτευχθεί μετά από περίπου 25 εβδομάδες. Κατά τη χρήση της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής μεθόδου (μοντέλο δύο δειγμάτων, ανάλυση εξαρτώμενη από μοντέλο), οι εκτιμήσεις των δεδομένων φάσης Ι, φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ για μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ο μέσος όρος της αναμενόμενης περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) σε κατάσταση ισορροπίας μετά από 3 εβδομάδες ήταν 1677 mg * ημέρα / l μετά από τη χορήγηση 3 δόσεων (2 mg / kg) εβδομαδιαίως και 1793 mg * ημερησίως / l όταν χορηγήθηκε μετά από 3 εβδομάδες σε δόση 6 mg / kg. Οι υπολογιζόμενοι μέσοι όροι της μέγιστης συγκέντρωσης (Cmax) ήταν 104 mg / l και 189 mg / l και η ελάχιστη συγκέντρωση (Cmin) ήταν 64,9 mg / l και 47,3 mg / l αντίστοιχα. Ο μέσος όρος Cmin στην κατάσταση ισορροπίας κατά τον κύκλο 13 έως την εβδομάδα 37 ήταν 63 mg / l σε ασθενείς με πρώιμα στάδια καρκίνου του μαστού που έλαβαν trastuzumab σε δόση φόρτωσης 8 mg (NCA) / kg, έπειτα στη συντήρηση 6 mg / kg μετά από 3 εβδομάδες και ήταν συγκρίσιμη με αυτή σε ασθενείς με gRMZh που έλαβαν εβδομαδιαία το trastuzumab.
Εκκαθάριση
Η τυπική κάθαρση του trastuzumab (για έναν ασθενή με βάρος 68 kg) ήταν 0,241 l / ημέρα.
Όγκος διανομής
Σε όλες τις κλινικές μελέτες, ο όγκος κατανομής στον κεντρικό θάλαμο (Vc) ήταν 3,02 l, στο περιφερικό (Vp) - 2,68 l για έναν τυπικό ασθενή.
Η κυκλοφορούσα εξωκυτταρική περιοχή του υποδοχέα HER2 (αντιγόνα από το κυτταρικό αντιγόνο)
Στον ορό μερικών ασθενών με καρκίνο του μαστού και υπερέκφρασης του HER2, βρέθηκε κυκλοφορούσα εξωκυτταρική περιοχή του υποδοχέα HER2 (ένα αντιγόνο που αποβάλλεται από το κύτταρο). Σε 64% των εξεταζόμενων ασθενών, στα αρχικά δείγματα ορού, το αντιγόνο που είχε απολεπιστεί από το κύτταρο βρέθηκε σε συγκέντρωση που έφθασε τα 1880 ng / ml (μέση τιμή 11 ng / ml). Οι ασθενείς που είχαν υψηλή συγκέντρωση αντιγόνου από το κύτταρο θα μπορούσαν να έχουν χαμηλότερη Cmin. Ωστόσο, στην πλειοψηφία των ασθενών με αυξημένο επίπεδο "αποβολής" αντιγόνου από το κύτταρο, με τη χορήγηση του φαρμάκου, η εβδομαδιαία συγκέντρωση στόχου της τραστουζουμάμπης στον ορό επετεύχθη κατά 6 εβδομάδες. Δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική σχέση μεταξύ του αρχικού επιπέδου του «εκτοπίσματος» αντιγόνου από το κύτταρο και της κλινικής απόκρισης.
Κοινός καρκίνος του στομάχου
Φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης στο υπόβαθρο της κατάστασης ισορροπίας
Για την εκτίμηση της φαρμακοκινητικής του trastuzumab σε σχέση με την κατάσταση ισορροπίας σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο μετά από χορήγηση τραστουζουμάμπης σε δόση φόρτισης 8 mg / kg, ακολουθούμενη από εισαγωγή 6 mg / kg κάθε 3 εβδομάδες, χρησιμοποιήθηκε μη γραμμική φαρμακοκινητική πληθυσμού δύο θαλάμων χρησιμοποιώντας δεδομένα από τη μελέτη III φάσης.
Τα παρατηρούμενα επίπεδα ορού του τραστουζουμάμπη στον ορό αίματος ήταν χαμηλότερα και έτσι βρέθηκε ότι η συνολική κάθαρση του φαρμάκου σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο είναι υψηλότερη από ό, τι σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν τραστουζουμάμπη στην ίδια δόση. Ο λόγος για αυτό είναι άγνωστος.
Σε υψηλές συγκεντρώσεις, η συνολική κάθαρση είναι κατά κύριο λόγο γραμμική και η ημιζωή είναι περίπου 26 ημέρες.
Η διάμεση τιμή της AUC (σε ισορροπία για περίοδο 3 εβδομάδων) είναι 1213 mg * ημέρα / l, η μέση τιμή Cmax στην κατάσταση ισορροπίας είναι 132 mg / l, η διάμεση τιμή Cmin είναι 27,6 mg / l.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το επίπεδο της κυκλοφορούσας εξωκυτταρικής περιοχής του υποδοχέα HER2 ("αποφλοιωμένο" από το κυτταρικό αντιγόνο) στον ορό ασθενών με καρκίνο του στομάχου.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών


Δεν διεξήχθησαν χωριστές φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
Γήρας
Όπως έχει αποδειχθεί, η ηλικία δεν επηρεάζει τη διανομή του trastuzumab.

Ενδείξεις

Καρκίνος του μαστού


Μεταστατικός καρκίνος του μαστού με υπερέκφραση όγκου HER2:

  • ως μονοθεραπεία, μετά από ένα ή περισσότερα σχήματα χημειοθεραπείας.
  • σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή ντοσεταξέλη, απουσία προηγούμενης χημειοθεραπείας (πρώτη γραμμή θεραπείας).
  • σε συνδυασμό με αναστολείς αρωματάσης για θετικούς υποδοχείς ορμονών (οιστρογόνο και / ή προγεστερόνη) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Τα πρώτα στάδια του καρκίνου του μαστού με υπερέκφραση όγκου του HER2:

  • με τη μορφή ανοσοενισχυτικής θεραπείας μετά από χειρουργική επέμβαση, την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας (neoadjuvant ή adjuvant) και την ακτινοθεραπεία.
  • σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή ντοσεταξέλη μετά από χημειοθεραπεία ανοσοενισχυτικού με ντοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη.
  • σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ανοσοενισχυτικού που αποτελείται από δοκεταξέλη και καρβοπλατίνη.
Κοινός καρκίνος του στομάχου


Συχνές αδενοκαρκίνωμα του στομάχου ή οισοφαγικού-γαστρικού συνδέσμου με υπερέκφραση όγκου HER2:

  • σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη ή ενδοφλέβια χορήγηση φθοροουρακίλης και παρασκευής λευκοχρύσου απουσία προηγούμενης αντικαρκινικής θεραπείας για μεταστατική νόσο.

Αντενδείξεις


Υπερευαισθησία στο trastuzumab ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.
Κύηση και θηλασμός.
Η ηλικία των παιδιών (αποτελεσματικότητα και ασφάλεια χρήσης σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί).
Σοβαρή δύσπνοια, η οποία προκαλείται από μεταστάσεις στους πνεύμονες ή απαιτεί συντηρητική θεραπεία με οξυγόνο.

Χρησιμοποιείτε με προσοχή όταν:


Ισχαιμική καρδιοπάθεια, αρτηριακή υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, ταυτόχρονες πνευμονικές παθήσεις ή μεταστάσεις πνευμόνων, προηγούμενη θεραπεία με καρδιοτοξικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης ανθρακυκλίνες / κυκλοφωσφαμίδη.

Δοσολογία και Διοίκηση


Η δοκιμή για έκφραση όγκου του HER2 πριν από την έναρξη της θεραπείας με Herceptin® είναι υποχρεωτική.

Το Herceptin χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως! Είναι αδύνατο να εγχύσετε το φάρμακο ενδοφλεβίως με ένα bolus ή bolus!


Το Herceptin® δεν είναι συμβατό με διάλυμα δεξτρόζης 5% λόγω της πιθανότητας συσσώρευσης πρωτεϊνών.
Το Herceptin® δεν πρέπει να αναμειγνύεται ή να αραιώνεται με άλλα φάρμακα.
Το διάλυμα Herceptin® είναι συμβατό με σάκους έγχυσης από πολυβινυλοχλωρίδιο, πολυαιθυλένιο και πολυπροπυλένιο.


Η παρασκευή του φαρμάκου για χορήγηση θα πρέπει να διεξάγεται υπό ασηπτικές συνθήκες.
Τα περιεχόμενα του φιαλιδίου του φαρμάκου Herceptin® αραιώνονται σε 20 ml τα οποία παρέχονται με την παρασκευή βακτηριοστατικού ύδατος για ένεση, που περιέχει 1,1% βενζυλική αλκοόλη ως αντιμικροβιακό συντηρητικό. Το αποτέλεσμα είναι ένα επαναχρησιμοποιούμενο συμπύκνωμα διαλύματος που περιέχει 21 mg τραστουζουμάμπη σε 1 ml και έχει ρΗ 6,0. Αποστειρωμένο ενέσιμο ύδωρ (χωρίς συντηρητικό) επιτρέπεται ως διαλύτης Herceptin® 440 mg. Πρέπει να αποφεύγεται η χρήση άλλων διαλυτών.
Χειριστείτε με προσοχή κατά τη διάλυση. Όταν διαλύεται, πρέπει να αποφεύγεται ο υπερβολικός αφρισμός, ο τελευταίος μπορεί να δυσχεράνει τη ρύθμιση της επιθυμητής δόσης του φαρμάκου από το φιαλίδιο.
Οδηγίες για την παρασκευή του συμπυκνώματος

  1. Χρησιμοποιώντας μια αποστειρωμένη σύριγγα, εισάγετε αργά 20 ml βακτηριοστατικού ύδατος για ένεση σε ένα φιαλίδιο με 440 mg Herceptin®, κατευθύνοντας ένα ρεύμα υγρού απευθείας στο λυόφιλο.
  2. Για να διαλυθεί, ανακινείτε απαλά το φιαλίδιο με περιστροφική κίνηση. Μην ανακινείτε!

Όταν το φάρμακο διαλύεται, σχηματίζεται συχνά μια μικρή ποσότητα αφρού. Για να αποφύγετε αυτό, αφήστε το διάλυμα να σταθεί για περίπου 5 λεπτά. Το παρασκευασμένο συμπύκνωμα πρέπει να είναι διαφανές και άχρωμο ή να έχει ανοιχτό κίτρινο χρώμα.
Συνθήκες αποθήκευσης του παρασκευασμένου συμπυκνώματος
Το συμπύκνωμα διαλύματος του φαρμάκου Herceptin® που παρασκευάστηκε σε βακτηριοστατικό νερό για ένεση είναι σταθερό για 28 ημέρες σε θερμοκρασία 2-8 ° C. Το παρασκευασμένο συμπύκνωμα περιέχει ένα συντηρητικό και επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί επανειλημμένα. Μετά από 28 ημέρες, το αχρησιμοποίητο συμπύκνωμα πρέπει να απορριφθεί.
Αν το αποστειρωμένο νερό χρησιμοποιείται ως διαλύτης, το συμπύκνωμα είναι φυσικά και χημικά σταθερό.

μόνο μέσα σε 24 ώρες σε θερμοκρασία 2-8 ° C

και πρέπει να πεταχτεί μετά από αυτή τη φορά.

Οδηγίες για την παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση
Προσδιορίστε την ένταση του διαλύματος:

    που απαιτείται για την εισαγωγή μιας δόσης φόρτωσης τραστουζουμάμπης ίση με 4 mg / kg σωματικού βάρους ή δόση συντήρησης ίση με 2 mg / kg, προσδιορίζεται με τον ακόλουθο τύπο:

Βάρος σώματος (kg) x δόση (4 mg / kg φόρτισης ή 2 mg / kg στήριξης)
Όγκος (ml) = --------------------------------------------------
21 (mg / ml, η συγκέντρωση του παρασκευασθέντος διαλύματος)

που απαιτείται για την εισαγωγή δόσης φόρτισης τραστουζουμάμπης ίσης με 8 mg / kg σωματικού βάρους ή δόσης συντήρησης ίσης με 6 mg / kg κάθε 3 εβδομάδες, προσδιορίζεται με τον ακόλουθο τύπο:

σωματικό βάρος (kg) x δόση (8 mg / kg φόρτισης ή υποστήριξη 6 mg / kg)
Όγκος (ml) = --------------------------------------------------
21 (mg / ml, η συγκέντρωση του παρασκευασθέντος διαλύματος)

Από τη φιάλη με το παρασκευασμένο συμπύκνωμα, πρέπει να συλλέγεται ο κατάλληλος όγκος και να εισάγεται στον σάκο έγχυσης με 250 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Στη συνέχεια, ο σάκκος έγχυσης πρέπει να αναστραφεί απαλά για να αναμειχθεί το διάλυμα, αποφεύγοντας τον αφρισμό. Πριν από την εισαγωγή του διαλύματος θα πρέπει να ελέγχεται (οπτικά) για την απουσία μηχανικών ακαθαρσιών και αποχρωματισμό. Το διάλυμα για έγχυση χορηγείται αμέσως μετά την παρασκευή του.
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, το παρασκευασμένο διάλυμα για έγχυση μπορεί να φυλάσσεται για όχι περισσότερο από 24 ώρες σε θερμοκρασία 2-8 ° C, εάν η αραίωση του συμπυκνώματος και η παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση εμφανίστηκαν υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες. Σε αυτή την περίπτωση, οι συνθήκες αποθήκευσης (κανόνες αποθήκευσης και διάρκεια) είναι ευθύνη του ειδικού που προετοίμασε τη λύση.
Οδηγίες για την καταστροφή αχρησιμοποίητου φαρμάκου ή έχουν λήξει
Η απελευθέρωση του φαρμάκου στο περιβάλλον πρέπει να ελαχιστοποιηθεί. Μην απορρίπτετε το προϊόν με απόβλητα ή με οικιακά απορρίμματα. Εάν είναι δυνατόν, χρησιμοποιήστε ειδικά συστήματα για τη διάθεση ναρκωτικών.

Πρότυπο δοσολογικό σχήμα


Κατά τη διάρκεια κάθε χορήγησης του trastuzumab, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά ο ασθενής για την εμφάνιση ρίψεων, πυρετού και άλλων αντιδράσεων έγχυσης (εντός 6 ωρών μετά την έναρξη της πρώτης έγχυσης και εντός 2 ωρών μετά την έναρξη των επόμενων εγχύσεων). Θα πρέπει να διατίθεται ένα κιτ έκτακτης ανάγκης και μια έγχυση να χορηγείται από ιατρικό προσωπικό με εμπειρία στη θεραπεία της αναφυλαξίας.
Σε περίπτωση αντιδράσεων με έγχυση, διακόπτεται η έγχυση. Αφού εξαφανιστούν τα συμπτώματα, είναι δυνατή η επανέναρξη της έγχυσης.
Μεταστατικός καρκίνος του μαστού
Εβδομαδιαία εισαγωγή
Φόρτωση δόσης: 4 mg / kg σωματικού βάρους ως 90 λεπτά ενδοφλέβια έγχυση στάγδην.
Δόση συντήρησης: 2 mg / kg σωματικού βάρους μία φορά την εβδομάδα. Η δόση συντήρησης χορηγείται 1 εβδομάδα μετά την άσκηση. Εάν η προηγούμενη δόση φόρτωσης ήταν καλά ανεκτή, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί υπό μορφή 30 λεπτών στάγδην έγχυσης.
Εναλλακτική εισαγωγή - μετά από 3 εβδομάδες
Φόρτωση της δόσης: 8 mg / kg σωματικού βάρους ως 90 λεπτά ενδοφλέβια έγχυση στάγδην.
Δόση συντήρησης: 6 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση συντήρησης χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την άσκηση. Εάν η προηγούμενη δόση φόρτωσης ήταν καλά ανεκτή, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί υπό μορφή 30 λεπτών στάγδην έγχυσης.
Χρήση σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή ντοσεταξέλη
Σε κλινικές μελέτες, η πακλιταξέλη ή η δοκεταξέλη εγχύθηκαν την επόμενη ημέρα μετά τη χορήγηση του Herceptin® (για συστάσεις δοσολογίας, βλέπε τις κατάλληλες οδηγίες για ιατρική χρήση) ή αμέσως μετά την επόμενη χορήγηση Herceptin®, αν, με την προηγούμενη χορήγηση, το Herceptin® ήταν καλά ανεκτό.
Χρήση σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης
Σε μια κλινική μελέτη, το Herceptin® και η αναστροζόλη χορηγήθηκαν την ημέρα 1. Δεν υπήρχαν περιορισμοί στο χρόνο χορήγησης του Herceptin® και της ανασταλτόλης (για συστάσεις για τη δοσολόγηση, βλέπε οδηγίες για ιατρική χρήση ανασταζολίου ή άλλων αναστολέων αρωματάσης).
Τα πρώτα στάδια του καρκίνου του μαστού
Εβδομαδιαία χορήγηση και χορήγηση μετά από 3 εβδομάδες
Με την εισαγωγή μετά από 3 εβδομάδες δόσης φόρτωσης: 8 mg / kg σωματικού βάρους (ως 90 λεπτά ενδοφλέβια έγχυση στάγδην).
Δόση συντήρησης: 6 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση συντήρησης χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την άσκηση. Εάν η προηγούμενη δόση φόρτωσης ήταν καλά ανεκτή, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί υπό μορφή 30 λεπτών στάγδην έγχυσης.
Όταν χορηγείται εβδομαδιαία (σε δόση φόρτωσης 4 mg / kg σωματικού βάρους, στη συνέχεια σε υποστήριξη 2 mg / kg σωματικού βάρους μία φορά την εβδομάδα) μαζί με πακλιταξέλη μετά από χημειοθεραπεία με doxorubicin και κυκλοφωσφαμίδη. Η δόση φόρτωσης χορηγείται με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης στάγδην 90 λεπτών. Εάν η προηγούμενη δόση φόρτωσης ήταν καλά ανεκτή, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί υπό μορφή 30 λεπτών στάγδην έγχυσης.
Κοινός καρκίνος του στομάχου
Εισαγωγή μετά από 3 εβδομάδες
Φόρτωση της δόσης: 8 mg / kg σωματικού βάρους ως 90 λεπτά ενδοφλέβια έγχυση στάγδην.
Δόση συντήρησης: 6 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση συντήρησης χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την άσκηση. Εάν η προηγούμενη δόση φόρτωσης ήταν καλά ανεκτή, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί υπό μορφή 30 λεπτών στάγδην έγχυσης.
Μεταστατικά και αρχικά στάδια του καρκίνου του μαστού και του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου
Διάρκεια θεραπείας
Σε κλινικές μελέτες, ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού ή με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο έλαβαν Herceptin® πριν από την πρόοδο της νόσου. Οι ασθενείς με πρώιμα στάδια καρκίνου του μαστού θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Herceptin για 1 χρόνο (18 κύκλοι με αγωγή μετά από 3 εβδομάδες) ή μέχρι να εμφανιστεί η νόσος (ανάλογα με το τι συμβαίνει ταχύτερα).
Περάστε στην προγραμματισμένη εισαγωγή
Εάν παρακάμπτοντας συνήθως χορηγούνται trastuzumab ήταν 7 ημέρες ή λιγότερο, πρέπει και οι δύο εισάγουν το φάρμακο ταχύτερο δυνατό στην συνήθης δόση συντήρησης (εβδομαδιαίο σχήμα: 2 mg / kg σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες: 6 mg / kg σωματικού βάρους), χωρίς να περιμένει για την επόμενη προγραμματισμένη εισαγωγή. Στη συνέχεια, χορηγήστε το φάρμακο σε δόση συντήρησης (εβδομαδιαία αγωγή: 2 mg / kg σωματικού βάρους · θεραπευτική αγωγή κάθε 3 εβδομάδες: 6 mg / kg σωματικού βάρους) σύμφωνα με το καθορισμένο πρόγραμμα.
Εάν η διακοπή της εισαγωγής του φαρμάκου ήταν μεγαλύτερη από 7 ημέρες, πρέπει να εισαγάγετε ξανά τη δόση εφόδου της τραστουζουμάμπης (εβδομαδιαία αγωγή: 4 mg / kg σωματικού βάρους, κάθε 3 εβδομάδες: 8 mg / kg σωματικού βάρους), υπό μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης στάγδην 90 λεπτών. Στη συνέχεια συνεχίστε τη χορήγηση του φαρμάκου σε δόση συντήρησης (εβδομαδιαία αγωγή: 2 mg / kg σωματικού βάρους · θεραπευτική αγωγή κάθε 3 εβδομάδες: 6 mg / kg σωματικού βάρους).
Ρύθμιση δόσης
Σε κλινικές μελέτες, η δόση του Herceptin® δεν μειώθηκε. Κατά τη διάρκεια της εμφάνισης της αναστρέψιμης μυελοκαταστολή που προκαλείται από τη θεραπεία πορεία χημειοθεραπεία με Herceptin μπορεί να συνεχιστεί μετά τη μείωση της δόσης χημειοθεραπεία ή προσωρινή ακύρωση αυτό (σύμφωνα με τις κατάλληλες συστάσεις στην πακλιταξέλη οδηγίες λειτουργίας, ντοσεταξέλη ή έναν αναστολέα αρωματάσης), με προσεκτικό έλεγχο των επιπλοκών που προκαλούνται από ουδετεροπενία.

Ειδικές οδηγίες για τη δοσολογία

Ηλικιωμένοι ασθενείς
Τα δεδομένα δείχνουν ότι δεν υπάρχει μεταβολή στην κατανομή του φαρμάκου Herceptin® ανάλογα με την ηλικία. Σε κλινικές μελέτες, η δόση σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν μειώθηκε.
Παιδιά
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Παρενέργειες


Επί του παρόντος, οι πιο σοβαρές και / ή συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν κατά τη χρήση του Herceptin® είναι καρδιοτοξικότητα, αντιδράσεις έγχυσης, αιματοτοξικότητα (ιδιαίτερα ουδετεροπενία) και πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Για να περιγράψετε τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτό το τμήμα, χρησιμοποιείται η ακόλουθη ταξινόμηση: πολύ συχνά (> 1/10), συχνά (> 1/100, αλλά 1/1000, αλλά 1/10000, αλλά 1/10 σε οποιαδήποτε από τις ομάδες θεραπείας χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ της θεραπευτικής ομάδας που περιέχει Herceptin® και της ομάδας θεραπείας σύγκρισης: λήθαργο, υποαισθησία, πόνος στα άκρα, πόνος στο στόμα και στο λαιμό, επιπεφυκίτιδα, λεμφοίδημα, αύξηση βάρους, τοξικότητα των νυχιών, μυοσκελετικός πόνος, φαρυγγίτιδα, βρογχίτιδα, δυσφορία στο στήθος, επιγαστρικό άλγος, γαστρίτιδα, στοματίτιδα, ίλιγγος, εξάψεις, υπέρταση, λόξυγκας, παλαμάρι postosvenny σύνδρομο, πόνος στους μαστικούς αδένες, οϊνορεξία, δύσπνοια κατά την άσκηση και δυσουρία.
Παρακάτω υπάρχουν πληροφορίες για μεμονωμένες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Αντιδράσεις έγχυσης παρόμοιες με αλλεργικές αντιδράσεις και υπερευαισθησία
Εκτιμάται ότι περίπου το 40% των ασθενών που λαμβάνουν Herceptin® θα εμφανίσουν αντιδράσεις έγχυσης σε μία ή την άλλη μορφή. Ωστόσο, οι περισσότερες αντιδράσεις έγχυσης είναι ήπιας και μέτριας σοβαρότητας (σύμφωνα με την ταξινόμηση NCI-CTC) και τείνουν να εμφανιστούν στην αρχή της θεραπείας, δηλ. κατά τη διάρκεια της 1, 2 και 3ης έγχυσης, με επακόλουθες ενέσεις να εμφανίζονται λιγότερο συχνά. Οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν (αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά) τα ακόλουθα συμπτώματα: ρίγη, πυρετό, εξάνθημα, ναυτία και έμετο, δύσπνοια και πονοκέφαλο. Σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις που απαιτούν άμεσες πρόσθετες ιατρικές παρεμβάσεις μπορούν να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της πρώτης ή δεύτερης έγχυσης Herceptin®, οι οποίες έχουν συσχετιστεί με θανατηφόρο έκβαση.
Καρδιοτοξικότητα
Η καρδιακή τοξικότητα της λειτουργικής κατηγορίας II-IV σύμφωνα με το NYHA (ταξινόμηση της Ένωσης Καρδιολόγων της Νέας Υόρκης) είναι συχνή ανεπιθύμητη αντίδραση κατά τη χρήση του φαρμάκου Herceptin® και σχετίζεται με θανατηφόρο έκβαση. Η βάση 3 κλινικές μελέτες trastuzumab σε συνδυασμό με συχνότητα επικουρική χημειοθεραπεία 3/4 βαθμού της καρδιακής δυσλειτουργίας (συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) δεν διαφέρει από εκείνη των ασθενών που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία (δηλαδή, χωρίς το φάρμακο Herceptin®) και σε ασθενείς λαμβάνοντας ταξάνες και Herceptin® με συνέπεια (0,3-0,4%). Η συχνότητα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν Herceptin® μαζί με ταξάνες (2,0%).
Η ασφάλεια της συνέχισης ή της επανέναρξης της θεραπείας με Herceptin® σε ασθενείς που εμφάνισαν καρδιοτοξικότητα δεν έχει μελετηθεί προοπτικά. Ωστόσο, η κατάσταση της πλειοψηφίας των ασθενών που εμφάνισαν καρδιακή ανεπάρκεια στις βασικές μελέτες βελτιώθηκε με τη χορήγηση πρότυπης θεραπείας, η οποία περιελάμβανε διουρητικά, καρδιακές γλυκοσίδες, β-αναστολείς και / ή αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης.
Η πλειοψηφία των ασθενών με καρδιακά συμπτώματα και κλινικά ευεργετικά αποτελέσματα από τη θεραπεία με Herceptin® συνέχισε τη θεραπεία χωρίς πρόσθετα κλινικά σημαντικά καρδιακά συμβάματα.
Αιματολογική τοξικότητα
Πολύ συχνά υπήρχε εμπύρετη ουδετεροπενία. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που εμφανίζονται συχνά περιλαμβάνουν αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία και ουδετεροπενία. Η επίπτωση της υποπροθρομβιναιμίας είναι άγνωστη. Ο κίνδυνος ουδετεροπενίας μπορεί να είναι κάπως υψηλότερος όταν χρησιμοποιείται trastuzumab σε συνδυασμό με docetaxel μετά από θεραπεία με φάρμακα ανθρακυκλίνης.
Πνευμονικά αποτελέσματα
Με τη χρήση του φαρμάκου Herceptin® που σχετίζεται με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από την πλευρά των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρου έκβασης). Οι αντιδράσεις αυτές περιλαμβάνουν (αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά): πνευμονικές διηθήσεις, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, πνευμονίας, πνευμονίτιδας, πλευριτικό εξίδρωμα, το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας των ενηλίκων, οξύ πνευμονικό οίδημα και πνευμονική ανεπάρκεια.

Υπερδοσολογία


Σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκε υπερδοσολογία. Η χορήγηση του φαρμάκου Herceptin® σε εφάπαξ δόσεις μεγαλύτερη από 10 mg / kg δεν έχει μελετηθεί. Το φάρμακο Herceptin® σε δόσεις

Ειδικές οδηγίες


Η θεραπεία με Herceptin® πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ενός ογκολόγου.
Η δοκιμή HER2 πρέπει να διεξάγεται σε εξειδικευμένο εργαστήριο που μπορεί να παρέχει διαδικασίες ελέγχου ποιότητας.
Herceptin να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ή καρκίνου του μαστού πρώιμο στάδιο μόνο με την παρουσία ενός όγκου που υπερεκφράζουν HER2 όπως καθορίζεται από ανοσοϊστοχημική αντίδραση (IHC), ή ενίσχυση γονιδίου HER2, με ειδική υβριδοποίηση in situ (FISH ή SISH). Πρέπει να χρησιμοποιούνται ακριβείς και επικυρωμένες μέθοδοι προσδιορισμού.
Herceptin θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του στομάχου είναι μόνο με την παρουσία ενός όγκου που υπερεκφράζουν HER2, ορίστηκε από την IHC ως IGH2 + και επιβεβαίωσε τα αποτελέσματα SISH ή FISH, ή IGH3 +. Πρέπει να χρησιμοποιούνται ακριβείς και επικυρωμένες μέθοδοι προσδιορισμού.
Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν Herceptin® και πάλι μετά τη χρήση τους σε επικουρική θεραπεία.
Αντιδράσεις έγχυσης παρόμοιες με αλλεργικές αντιδράσεις και υπερευαισθησία
Όταν χορηγούνται σπάνια Herceptin έγχυση φαρμάκου είχε σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις: δύσπνοια, υπόταση, πνευμονική ρόγχους, υπέρταση, βρογχόσπασμο, υπερκοιλιακή ταχυαρρυθμία, μείωση κορεσμό της αιμοσφαιρίνης σε οξυγόνο, αναφυλαξία, το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων, κνίδωση και αγγειοοίδημα. Οι περισσότερες από αυτές συνέβησαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή εντός 2,5 ωρών από την έναρξη της πρώτης ένεσης. Εάν εμφανιστεί μια αντίδραση έγχυσης, η χορήγηση θα πρέπει να διακοπεί. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά μέχρι να εξαλειφθούν όλα τα συμπτώματα. Στους περισσότερους ασθενείς, τα συμπτώματα εξαλείφθηκαν και αργότερα έλαβαν εγχύσεις Herceptin®.
Αποτελεσματική θεραπεία για σοβαρές αντιδράσεις είναι η χρήση εισπνοής οξυγόνου, βήτα-adrenostimulyatorov, γλυκοκορτικοστεροειδή. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις συνδέονταν με θανατηφόρο έκβαση. Ο κίνδυνος των θανατηφόρων αντιδράσεων έγχυσης είναι υψηλότερη σε ασθενείς με δύσπνοια κατά την ανάπαυση που προκαλούνται από μεταστάσεις στους πνεύμονες ή συνοσηρότητας, συνεπώς οι ασθενείς δεν θα πρέπει να αναληφθεί η θεραπεία με Herceptin.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις στις οποίες, μετά από μια αρχική βελτίωση, παρατηρήθηκε επιδείνωση, καθώς και περιπτώσεις με καθυστερημένη ταχεία επιδείνωση. Τα θανάσιμα συμβαίνουν εντός ωρών ή μίας εβδομάδας μετά την έγχυση. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφάνισαν συμπτώματα αντιδράσεων έγχυσης ή πνευμονικά συμπτώματα (περισσότερο από 6 ώρες μετά την έναρξη της χορήγησης του φαρμάκου Herceptin®). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή καθυστερημένη εμφάνιση αυτών των συμπτωμάτων και την ανάγκη για άμεση επαφή με το γιατρό σας εάν εμφανιστούν.
Φαινόμενα των πνευμόνων
Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου Herceptin® περίοδο μετά την καταχώρηση που ανιχνεύεται από τις δύσκολες συνθήκες των πνευμόνων, οι οποίες μερικές φορές συνοδεύονται από θανατηφόρο έκβαση. Επιπλέον, υπήρξαν περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας (ILD), συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής διηθήσεις, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, πνευμονίας, πνευμονίτιδας, πλευριτικό εξίδρωμα, το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας των ενηλίκων, οξύ πνευμονικό οίδημα και πνευμονική ανεπάρκεια. Οι παράγοντες κινδύνου που συνδέονται με ILD περιλαμβάνουν: προηγούμενη ή ταυτόχρονη θεραπεία αναληφθεί άλλους αντι-νεοπλασματικούς παράγοντες, οι οποίοι είναι γνωστό ότι σχετίζονται με ILD (ταξάνες, γεμσιταβίνη, βινορελβίνη και ραδιοθεραπεία). Αυτά τα φαινόμενα μπορούν να εμφανιστούν τόσο κατά τη διάρκεια της έγχυσης (ως εκδηλώσεις των αντιδράσεων έγχυσης) όσο και καθυστερημένα. Ο κίνδυνος σοβαρών αντιδράσεων στους πνεύμονες είναι υψηλότερη σε ασθενείς με μεταστατικό σχετίζεται πνεύμονα ασθένειες που συνοδεύονται από δυσκολία στην αναπνοή και μόνο. Συνεπώς, οι ασθενείς αυτοί δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο Herceptin®. Απαιτείται προσοχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με ταξάνες, εξαιτίας της ανάπτυξης πνευμονίτιδας.
Καρδιοτοξικότητα
Καρδιακή ανεπάρκεια (II-IV λειτουργική κατηγορία ΝΥΗΑ), παρατηρείται μετά από θεραπεία με Herceptin μόνο ή σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή ντοσεταξέλη, ιδιαίτερα μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει ανθρακυκλίνες (δοξορουβικίνη ή επιρουβικίνη) μπορεί να είναι μέτρια ή σοβαρή και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Οι ασθενείς που έχουν προγραμματισμένο ραντεβού Herceptin ναρκωτικών, ειδικά εκείνοι που είχαν προηγουμένως λάβει ανθρακυκλίνες φάρμακα και κυκλοφωσφαμίδη, πρέπει πρώτα να υποβληθεί σε ενδελεχή αξιολόγηση της καρδιακής συμπεριλαμβανομένου του ιατρικού ιστορικού, φυσική εξέταση, ηλεκτροκαρδιογράφημα, υπερηχοκαρδιογράφημα και / ή ραδιοϊσοτοπική κοιλιογραφία ή μαγνητική τομογραφία (MRI).
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Herceptin®, είναι απαραίτητο να συγκρίνετε προσεκτικά τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους από τη χρήση της.
Το Herceptin® δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με ανθρακυκλίνες, με εξαίρεση καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες που παρακολουθούν την καρδιακή λειτουργία. Σε ασθενείς οι οποίοι έχουν προηγουμένως λάβει ανθρακυκλίνες υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρδιοτοξικότητας με θεραπεία Herceptin φάρμακο, αν και ο κίνδυνος είναι μικρότερη από αυτή σε κοινή αίτηση. Επειδή ο χρόνος ημίσειας ζωής του Herceptin® είναι περίπου 28-38 ημέρες, το φάρμακο μπορεί να βρίσκεται στο αίμα για έως και 27 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανθρακυκλίνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με Herceptin® μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας. Όποτε είναι δυνατόν, οι γιατροί θα πρέπει να αποφεύγουν τη χορήγηση χημειοθεραπείας με ανθρακυκλίνες για 27 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με Herceptin®. Κατά τη χρήση φαρμάκων μιας σειράς ανθρακυκλίνης είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση της λειτουργίας της καρδιάς.
Οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο που έλαβαν Herceptin μετά από ανθρακυκλίνες χημειοθεραπεία με βάση την παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής και ασυμπτωματικής ανεπιθύμητες ενέργειες από την καρδιά σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν χημειοθεραπεία με docetaxel και καρβοπλατίνη (καθεστώτα που δεν περιέχουν ανθρακυκλίνες praparaty). Ταυτόχρονα, η διαφορά ήταν μεγαλύτερη σε περιπτώσεις κοινής χρήσης του φαρμάκου Herceptin® και ταξανίων παρά με διαδοχική χρήση.
Ανεξάρτητα από τη δοσολογία που χρησιμοποιήθηκε, τα περισσότερα συμπτωματικά καρδιακά συμβάματα εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 μηνών θεραπείας. Σε μία από τις τρεις βασικής έρευνας (για μια μέση περίοδο των 5,5 ετών παρακολούθησης) που παρατηρείται παρατεταμένη αύξηση στην αθροιστική συχνότητα συμπτωματικών καρδιακών συμβαμάτων ή φαινομένων που συνδέονται με μειωμένη κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) σε 2,37% των ασθενών που έλαβαν Herceptin σε συνδυασμό με ταξάνες μετά θεραπεία με ανθρακυκλίνη, σε σύγκριση με το 1% των ασθενών στις ομάδες σύγκρισης (ομαδική θεραπεία με ανθρακυκλίνες και κυκλοφωσφαμίδη περισσότερα ταξάνια και ομαδική θεραπεία ταξάνης, καρβοπλατίνη και ναρκωτικών Gertsep Tin®).
Επειδή οι ασθενείς στα πρώιμα στάδια του καρκίνου του μαστού με την καθιερωμένη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια στην ιστορία, δεν ελέγχονται αρρυθμίες υψηλού κινδύνου, στηθάγχη που απαιτεί ιατρική θεραπεία, κλινικά σημαντικές ανωμαλίες της καρδιάς, σημάδια διατοιχωματική απόφραξη στο ΗΚΓ, ανεπαρκώς ελεγχόμενη υπέρταση δεν λάβει μέρος σε μια κλινική δοκιμή, τότε δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το λόγο οφέλους / κινδύνου σε αυτούς τους ασθενείς και συνεπώς δεν συνιστάται η φαρμακευτική αγωγή σε αυτούς τους ασθενείς.
Θα πρέπει να εξεταστεί η διεξαγωγή πρότυπης καρδιακής εξέτασης σε ασθενείς με τυπικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ. παχυσαρκία, υπερλιπιδαιμία, κάπνισμα, αρτηριακή υπέρταση κλπ.) Μετά την αρχική εξέταση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Herceptin®, είναι απαραίτητο να εξετάζεται η λειτουργία της καρδιάς κάθε 3 μήνες. Η παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό ασθενών με δυσλειτουργία του μυοκαρδίου.
Για ασθενείς με πρώιμα στάδια καρκίνου του μαστού, η αξιολόγηση της καρδιακής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιείται αρχικά και να επαναλαμβάνεται κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, κάθε 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας για 24 μήνες μετά την τελευταία ένεση του φαρμάκου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία που περιέχει φάρμακα ανθρακυκλίνης συνιστώνται για την περαιτέρω παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας: ετησίως για 5 χρόνια μετά την τελευταία ένεση ή περισσότερο εάν υπάρχει συνεχιζόμενη μείωση στο LVEF.
Σε περίπτωση ασυμπτωματικής μη φυσιολογικής λειτουργίας της καρδιάς, συνιστάται η συχνότερη παρακολούθηση της κατάστασης (για παράδειγμα, κάθε 6-8 εβδομάδες). Εάν υπάρχει συνεχής μείωση στο LVEF, ακόμη και αν δεν υπάρχουν κλινικά συμπτώματα, είναι απαραίτητο να εξεταστεί η καταλληλότητα της διακοπής της θεραπείας με Herceptin®, υπό την προϋπόθεση ότι δεν παρέχει σαφή κλινική δράση σε συγκεκριμένο ασθενή. Κατά τη θεραπεία ασθενών με ήδη υπάρχουσα συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια, αρτηριακή υπέρταση ή καθιερωμένη στεφανιαία νόσο και σε ασθενείς με πρώιμα στάδια καρκίνου του μαστού και LVEF

Συνθήκες αποθήκευσης


Φυλάσσεται στους 2-8 ° C.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.